La genética juega un papel importante en la adicción, pero los genes no causan la adicción. En cambio, una persona hereda genes que la hacen más o menos susceptible de caer en la adicción, dados otros factores ambientales internos o externos. El complejo papel de la genética en la adicción es un área de investigación de vanguardia en constante evolución.
Genética y Medio Ambiente
Según una revisión de 2012 en Translational Psychiatry, numerosos estudios demuestran que la susceptibilidad a la adicción se hereda. Sin embargo, heredar los genes de riesgo no conduce inevitablemente a la adicción.
Más bien, la vulnerabilidad genética subyacente o diátesis se desconoce a menos que los factores estresantes ambientales, como la exposición a una droga o las presiones sociales, desencadenen e interactúen con la predisposición a causar adicción. Este es el principio básico que sustenta el complejo mundo de múltiples capas de la ciencia de la adicción.
Aún así, muchas personas susceptibles pueden experimentar con sustancias adictivas pero no continúan volviéndose adictas. Aunque los factores ambientales pueden desenmascarar una predisposición genética y algunos factores pueden aumentar la susceptibilidad a la adicción, otros pueden proteger contra la adicción.
Interacción recíproca
La interacción entre los genes y el medio ambiente es recíproca. El medio ambiente puede modificar la vulnerabilidad genética y determinar el papel de la genética y los genes pueden determinar el efecto del medio ambiente.
Cuanto mayor sea la predisposición genética subyacente (herencia), más fácil será que cualquier factor ambiental induzca la adicción. Lo contrario también es cierto; cuanto más poderosos sean los factores ambientales, más probable es que influyan en la susceptibilidad subyacente.
Interacción gen-por-ambiente
Gene-by-environment se refiere a la observación de que la versión (variante) de un gen que se hereda puede determinar cómo interactúa con el medio ambiente. Por ejemplo, en un estudio de 2007 publicado en Biological Psychiatry, los estudiantes universitarios que tuvieron eventos de vida estresantes y heredaron una variante particular del gen de la proteína transportadora de serotonina fueron más susceptibles al consumo de alcohol y drogas.
El Grado de Susceptibilidad Genética
El Instituto Nacional de Abuso de Drogas señala que la genética general representa entre el 40 y el 60 % del riesgo de adicción. Según el Textbook of Substance Abuse Treatment, "algunos genes actúan para provocar una susceptibilidad general a otras sustancias, mientras que otros provocan adicciones específicas". El riesgo de cada sustancia varía, pero existe un alto grado de susceptibilidad superpuesta.
Susceptibilidad específica de sustancias
Según la Psiquiatría Traslacional revisión de la revista, las siguientes son las susceptibilidades genéticas específicas de la sustancia para la adicción:
- Nicotina:33-71%
- Alcohol:48-66 %
- Marihuana:51-59%
- Cocaína:42-70%
- Opiáceos:23-54 %
El riesgo de adicción al juego es del 50 al 60 %, según un artículo de 2012 de la revista Addiction.
Las variaciones (mutaciones) en genes específicos explican, en parte, el rango de susceptibilidades genéticas para cada sustancia y las diferencias en las vulnerabilidades genéticas entre las personas.
Susceptibilidad genética superpuesta
Un estudio inicial publicado en JAMA Psychiatry en 1998 y un estudio de seguimiento, el Estudio de gemelos de Harvard en 2001 por los mismos investigadores, utilizando datos del Registro de gemelos de la era de Vietnam, encontraron que el riesgo de adicción a una sustancia se superponía con el riesgo de otros. La heroína tuvo la mayor susceptibilidad única del 36 % y un 16 % el menor riesgo compartido.
- Otro estudio en The American Journal of Psychiatry (2003), utilizando datos del Virginia Twin Registry, mostró que los riesgos genéticos y de otro tipo se superponen entre la cocaína, los alucinógenos, la marihuana, los opiáceos y otras drogas ilícitas. Se encontró que los opiáceos tenían la menor susceptibilidad superpuesta.
- Un estudio de 1999 en los Archivos Generales de Psiquiatría informó que las adicciones a la nicotina y al alcohol, que generalmente ocurren juntas, tenían riesgos genéticos específicos para la adicción, pero compartían un riesgo superpuesto del 68 %.
Adicción conductual
La adicción conductual es similar a la adicción a sustancias sobre la base de los riesgos y el patrón de la adicción. Un estudio en JAMA Psychiatry en 2000 mostró que la genética también juega un papel en la adicción al juego y que la susceptibilidad se superpone con la del alcohol. Hay menos investigación y evidencia de otras adicciones conductuales, como mirar televisión o navegar por Internet.
Susceptibilidad de un individuo
Una revisión en la revista Biochemical (2008) señala que múltiples estudios iniciales de familias, gemelos y adopción, que distinguen la verdadera herencia genética de los factores sociales, familiares y ambientales compartidos, muestran evidencia sustancial de que el riesgo de adicción de una persona "viene de familia". ."
- Uno de los primeros estudios publicados en 1998 en JAMA Psychiatry encontró que una persona con familiares adictos tenía ocho veces más probabilidades de volverse adicto a una o más sustancias.
- Otro estudio temprano de gemelos publicado en JAMA Psychiatry (2000) mostró que los gemelos idénticos son más similares en su riesgo de adicción que los gemelos fraternos.
- Estos estudios también mostraron que una persona dependiente de sustancias adoptada se parece a sus parientes biológicos en su riesgo genético de adicción en lugar de a sus parientes adoptivos.
Influencias en la susceptibilidad genética
Además de los factores estresantes ambientales y las variaciones genéticas, otros factores que pueden influir en el grado de susceptibilidad genética incluyen la etapa de la adicción y la edad y el sexo de una persona.
Etapa de adicción
En las primeras etapas de la iniciación de sustancias y el uso ocasional, la susceptibilidad genética juega un papel menor que el de los entornos familiares y sociales compartidos u otros factores. En etapas posteriores de uso regular y adicción, la genética tiene un papel más importante que los factores no genéticos, según el estudio de psiquiatría JAMA de 2000. Sin embargo, según un estudio de 2005 de la revista Behavioral Addictions, existe una superposición en el grado del papel de la genética en las etapas de la adicción.
Factor de edad
Los adolescentes son susceptibles de experimentar con sustancias adictivas, algunas de las cuales están relacionadas con la impulsividad. Un estudio de 2008 en Archives of General Psychiatry concluye que durante la adolescencia temprana los entornos sociales y familiares compartidos tienen una influencia mayor que la genética en las conductas adictivas y la adicción. En la adolescencia tardía y la adultez temprana la predisposición genética tiene una mayor influencia. Esta influencia puede disminuir a medida que una persona "supera" la adicción.
Diferencias de género
La revisión de 2012 en Translational Psychiatry afirma que los estudios muestran efectos inconsistentes del género sobre el papel de la genética en la adicción. Según un estudio de 2003 sobre la nicotina en la revista Addiction, existe cierta evidencia de que la genética juega un papel más importante en las mujeres para comenzar a fumar que para continuar y lo contrario es cierto para los hombres
Un estudio publicado en Drug and Alcohol Dependence (1998) indica que para varias sustancias, la influencia genética fue más fuerte para que los hombres se vuelvan adictos que para las mujeres que para iniciar el uso de la sustancia o para el uso ocasional.
Alcance de la influencia genética
Si una persona decide comenzar a usar una sustancia adictiva es, hasta cierto punto, una cuestión de elección, como se exploró en un artículo de 2013 en el Journal of Psychiatry and Neuroscience. Sin embargo, es probable que la genética desempeñe un papel en todas las partes del proceso de adicción. Esto involucra genes que codifican aspectos como:
- Impulsividad para buscar e iniciar un uso o comportamiento de sustancias
- La etapa inicial de uso ocasional
- Etapas posteriores de uso crónico, abuso y adicción
- La cantidad de sustancia que consume una persona
- Uso de múltiples sustancias debido a susceptibilidades superpuestas
- La gravedad de los síntomas de abstinencia
- Riesgo de recaídas después de dejar de fumar o durante o después del tratamiento
- Si el tratamiento tendrá éxito
- El efecto sobre los centros de recompensa del cerebro y la dopamina y otros mediadores de la adicción que marcan los pasos posteriores hacia la verdadera dependencia
Las variaciones genéticas y lo que codifica cada gen determinan el grado de influencia genética en diferentes partes del proceso.
La Ciencia de la Genética
Los investigadores buscan "genes de susceptibilidad" potenciales (candidatos), o regiones en los cromosomas que son marcadores de genes potenciales. Estos incluyen genes o regiones que podrían asignar o modificar la susceptibilidad genética a la adicción, o mediar en partes del proceso de adicción en personas afectadas y no afectadas.
Genes potenciales y marcadores cromosómicos
Los científicos han identificado genes potenciales que median el riesgo de adicción al alcohol, la nicotina, la cocaína, la marihuana, los opiáceos, la morfina y el juego en estudios con humanos y animales de laboratorio. Algunos de estos genes, como los del alcoholismo, tienen pruebas sólidas de diferentes investigadores independientes, pero otros no.
Un ejemplo son las variantes de los genes que codifican las enzimas del metabolismo del alcohol alcohol deshidrogenasa (ADH) y aldehído deshidrogenasa (ALDH).
La naturaleza de los genes de riesgo
A partir de estos estudios genéticos realizados en una variedad de grupos étnicos, los expertos concluyen que no hay "genes de adicción" importantes, ni la adicción es una herencia de un solo gen, como la fibrosis quística o la anemia de células falciformes, por ejemplo. En cambio, varios genes afectados en varios cromosomas (asociación poligénica) confieren susceptibilidad. Juntos ejercen una influencia colectiva sobre el riesgo de adicción hereditario de una persona.
Una Genética Compleja
Un artículo de revisión de 2012 en Human Genetics señala que la genética de la adicción no es simplemente una cuestión de "genes de susceptibilidad" de la adicción y el entorno. Muchos otros genes que codifican varias partes del proceso están involucrados e interactúan en las capas complejas de vulnerabilidad y adicción a la adicción. Esto incluye genes implicados en:
- Metabolismo de sustancias adictivas
- Desarrollo y remodelación del cerebro
- Nuevas conexiones nerviosas
- Regulación de las hormonas del estrés
- Impartir comportamientos impulsivos y arriesgados
Centros de recompensas cerebrales
El cerebro está programado para la adicción al placer y la recompensa, no para la adicción a las sustancias y los comportamientos que surgieron eones después de que se estableciera el cableado y la genética. Sin embargo, los mismos centros y vías de recompensa del cerebro primitivo están involucrados en la adicción. Este cableado incluye establecer la memoria del placer y la recompensa y cómo buscarlo y encontrarlo, según el Journal of Psychiatry.
El uso de sustancias y la adicción causan un recableado complejo de los centros de recompensa y placer del cerebro según una revisión de 2012 en Neuropsychopharmacology. Esta neuroadaptación imprime el recuerdo de una experiencia y la motivación para repetirla. Esto incluye cambios en las células cerebrales, la transmisión de señales de las células nerviosas y en los receptores y acciones de la serotonina y las hormonas del estrés. Los genes codifican todos los aspectos de estos cambios.
Una vez iniciadas, las sustancias o los comportamientos adictivos alteran la forma en que se expresan los genes en estos centros. Los cambios inducidos por la genética y el recableado hacen que sea más probable que alguien continúe hacia la adicción, con una cantidad repetida y aumentada de uso de sustancias (tolerancia). Como se revisó en Archives of Neurology, en 2007, los genes que codifican los receptores de dopamina y el papel de la dopamina en la adicción son factores clave en este resultado.
Factores ambientales
Los factores ambientales pueden actuar como desencadenantes o modificadores protectores de la susceptibilidad genética a la adicción para iniciar una sustancia o comportamiento y para el uso, abuso y adicción repetidos. Estos factores incluyen aportes de desarrollo, conductuales, sociales, psicológicos, físicos y de otro tipo, muchos de los cuales tienen una gran influencia durante la adolescencia, según lo revisado en Psychiatry Clinics of North America en 2010.
Algunos de estos cofactores pueden ayudar a proteger contra el inicio o la continuación de una sustancia, mientras que otros pueden ayudar a mantener la adicción una vez iniciada.
Desencadenantes ambientales
Los factores ambientales importantes que pueden aumentar la vulnerabilidad o desencadenar la predisposición genética y aumentar la probabilidad de dependencia de sustancias incluyen:
- Exposición a la sustancia en primer lugar
- Primer uso de la sustancia o cualquier otra sustancia que pueda desencadenar un comportamiento general de adicción
- Dinámica familiar como la violencia doméstica y la salud mental familiar
- Las enfermedades mentales personales como la depresión o la esquizofrenia pueden aumentar el riesgo de adicción y lo contrario es cierto
- Amigos o familiares que consumen drogas
- Privación o abuso infantil
- Abuso psicológico, sexual, social o físico
- Estrés general de la vida diaria
- Estrés laboral importante u otros eventos estresantes de la vida, como muerte, divorcio o pérdida de trabajo
Factores modificadores de protección
Los factores protectores que pueden modificar la predisposición genética y el efecto de otros factores ambientales y evitar que una persona caiga en la adicción incluyen:
- Cuidado infantil
- Fuerte apoyo familiar y social
- Resiliencia
- Autoestima
- Vista positiva de la vida
- Opciones de estilo de vida tales como ejercicio y nutrición saludable
- Mecanismos de afrontamiento del estrés como la meditación
La investigación en evolución
La evidencia pionera de la herencia de los trastornos de adicción proviene de los estudios de epidemiología humana familiar, de gemelos y de adopción y de estudios con animales de laboratorio, como se resume en el Libro de texto sobre el tratamiento del abuso de sustancias y en la revisión detallada de la revista Nature.
Investigación genética
Los principales avances en el papel de la genética en la adicción provienen de estudios de todo el código genético (genoma). Esto incluye estudios de vinculación de todo el genoma y estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) en humanos y estudios genéticos en animales de laboratorio. Estos estudios comparan la frecuencia de marcadores cromosómicos y genes en personas afectadas por sustancias versus personas no afectadas. Los estudios de ligamiento identifican regiones cromosómicas que podrían contener genes de interés y los estudios GWAS buscan identificar genes específicos.
Avances en herramientas de investigación
Para averiguar el papel de los genes potenciales y los mecanismos por los que confieren susceptibilidad, varios grupos de investigación están colaborando y poniendo en común sus resultados. Los científicos también están haciendo uso de los avances en la investigación del genoma, estudios de imágenes, herramientas informáticas y análisis de información para comprender mejor la genética complicada.
Tratamiento y Prevención
El papel de la genética en la adicción es complejo, pero a medida que las herramientas de investigación se vuelven más sofisticadas, los investigadores pueden descubrir más detalles. A medida que los científicos desentrañen aún más las complejidades genéticas y la interacción entre la genética y los factores ambientales, esto debería conducir a mejores estrategias para prevenir y tratar la adicción.